教員情報 - 瀬尾　美鈴

セオ　ミスズ SEO MISUZU 瀬尾　美鈴所属京都産業大学生命科学部先端生命科学科職種教授
発表年月日	2022/05/28
発表テーマ	VEGF-A/NRP1シグナル阻害剤によるグリオブラストーマの増殖阻害効果
会議名	第68回日本生化学会近畿支部例会
主催者	日本生化学会近畿支部
学会区分	地方学会
発表形式	口頭（一般）
単独共同区分	共同
開催地名	大津
開催期間	2022/05/28
発表者・共同発表者	中原颯太，Hasan Md.Murad，上野信洋、瀬尾美鈴
概要	[背景] 血管内皮細胞増殖因子（VEGF-A）は、血管新生を誘導することによってがん細胞の増殖や転移を促進する。研究室の先行研究で、ヒト扁平上皮癌がん由来DJM-1細胞を用いて、がん細胞自身が分泌するVEGF-Aががん細胞膜上に発現する膜貫通タンパク質ニューロピリン1(NRP-1)に結合すると、細胞内で足場タンパク質GIPC1とRhoGEFタンパク質Syxとの複合体形成を誘導すること、さらに低分子量Gタンパク質RhoAを活性化し、がん細胞の足場非依存的細胞増殖と浸潤を促進することを示した。 [目的] 本研究において、VEGF-AとNRP1の発現が高いグリオブラストーマU87MG細胞を用いて、VEGF-AとNRP1の結合を阻害する低分子阻害剤EG00229で処理しVEGF-A/NRP1シグナルを阻害することにより、がん細胞の足場非依存的増殖および浸潤が阻害されるかどうかを検証した。 [結果・考察] U87MG細胞のVEGF-A、 NRP1、 GIPC1、Syx（VEGF-A/NRP1シグナル分子）の発現をsiRNAでノックダウンしたのち、Transwellを用いた浸潤アッセイを行った。その結果、これらの分子の発現抑制により、浸潤が阻害された。次に、VEGF-AがNRP1に結合することを阻害する低分子阻害剤EG00229を用いて浸潤を調べたところ、1 uMで約50%の阻害効果が得られた。同様に、遊走アッセイにおける効果を調べたところ、約30 uMで約50%の阻害効果が得られた。次にU87MG細胞を軟寒天中に播種し、足場非依存的増殖能に及ぼすEG00229の効果を調べた。その結果、3 uMで61％のコロニー形成の阻害が見られた。以上の結果をまとめると、今後VEGF-A/NRP1シグナルを阻害する化合物を探索することで、脳腫瘍に対する有効な新規抗腫瘍薬を開発できることが期待される。