教員情報 - 瀬尾　美鈴

セオ　ミスズ SEO MISUZU 瀬尾　美鈴所属京都産業大学生命科学部先端生命科学科職種教授
発表年月日	2020/09/15
発表テーマ	FGFR3発現による大腸がん悪性化メカニズムの解明.
会議名	第93回日本生化学会大会
主催者	日本生化学会
学会区分	全国学会
発表形式	口頭（一般）
単独共同区分	共同
開催地名	横浜
開催期間	2020/09/14～2020/09/16
発表者・共同発表者	福光一生, 米倉寛人, 松本寛加, 三浦琴美, 上野信洋, 上田修吾, 瀬尾美鈴.
概要	背景：大腸がん患者において FGFR3 の発現上昇により、がん悪性化への関与が報告されている。また、フルオロウラシル（5-FU）化学治療の長期化とともに腫瘍の薬剤耐性の獲得が問題になっており、薬剤耐性の獲得に繊維芽細胞増殖因子（FGF）とその受容体（FGFR3）の発現上昇が関連していることが報告されている。方法：大腸がん細胞株 Caco2 に FGFR3 に対する siRNA を処置することにより、FGFR3 の発現をノックダウンした siFGFR3 群、siRNA 処置後にレンチウイルスにより FGFR3 を過剰発現させた FGFR3 発現群を用いてInvasion Assay により浸潤能および MTT Ass ay により 5-FUに対する耐性獲得について検討した。結果：Invasion Assay において、Control siRNA を処置した siC 群と比べて、siFGFR3 処置群の浸潤能は低下しており、FGFR3 発現群において浸潤能の低下が回復したことから、FGFR3 の発現は、Caco2 の浸潤能が亢進した。MTT Assay において、siC 処置群の 5-FU に対する IC50 値が 864.1μM であり、siFGFR3 処置群の IC50 値が 27.7μM だったことから、FGFR3 発現をノックダウンすることにより、5-FU に対する抗がん作用が約 30 倍高くなった。さらに、FGFR3 発現群は、1000μM 以上だったことから、FGFR3 の発現は、Caco2 において 5Fu の抗がん剤耐性の獲得に働くことが示された。また、FGFR3 の下流シグナルについて検討した結果、RAS/MAPK 経路、PLC-γ経路、PI3K- Akt 経路のそれぞれで、FGFR3 発現による活性化がみられた。結論：大腸がん細胞において FGFR3 の発現は、浸潤能を亢進および抗がん剤耐性獲得により、がん悪性化につながることが示された。また、これらの作用は FGFR3 発現による下流シグナルの活性化の関与が示唆されたことから、FGFR3 は大腸がんにおける標的分子として役立つと考えられる。